仇子龙：我想点亮自闭症孩子的希望之灯
发布时间：2020-07-07 09:30:24 访问次数：
自2009年回国以来，今年已经是仇子龙在中国科学院神经科学研究所从事瑞特综合征和自闭症研究的第12个年头了。这十几年来，他和他的团队推动建立了中国人自己的自闭症人群基因突变数据库，并长期致力于社会大众的自闭症与基因科学科普工作。让越来越多的人，开始关注并重视这个自古以来就存在在人类社会的古老疾病。
自闭症又称为孤独症，医学上称之为自闭症谱系障碍（Autistic Spectrum Disorders, ASD）。在临床表现为语言障碍、社交障碍、智力障碍及行为重复和刻板等。在《中国自闭症儿童发展状况报告》中，我国的自闭症患者人数超过了1000万，其中0到14岁的儿童数量超过了200万。据美国疾病控制中心的报道，美国自闭症患病率已经达到了1/59。
在科学界，自闭症并不是一个热门的话题。自闭症的发病原因尚不明确，以自闭症作为自己的科研方向，有可能是科研上的不归之路。当时，甚至仇子龙自己的导师也并不建议他做自闭症相关的研究。不过，仇子龙怀着让瑞特综合征成为历史“Making Rett History”的梦想，下决心要把自闭症研究这个“硬骨头”给啃下来。瑞特综合征因为患者具有手部的刻板行为，早年被神经科医生归在自闭症谱系障碍中。
自闭症最早是在1943，由美国约翰霍普金斯大学的肯纳教授在医学上定义了它。在这之前，1938年奥地利维也纳大学的阿斯伯格教授，在他的文献里用德文也提到了一类不喜欢与人交往，同时有着高智商的“天才”男孩，如今我们知道他们就是阿斯伯格综合征患者。
阿斯伯格综合征是自闭症家族的一个分支，在电影《雨人》中，由达斯汀·霍夫曼饰演的那个对数字有神奇天赋的阿斯伯格症患者形象深深地印入了许多人的记忆。
可惜的是，在那个时代，德国纳粹奉行的是“积极优生学”， 当时很多像自闭症一样有出生缺陷的孩子，一出生就几乎判了死刑，只能在像集中营一样的医院里慢慢地等待死亡。关于自闭症的研究还没开始就已经结束。
直到1977年，英国开展了一项著名的“双生子”科学实验，才第一次让科学界认识到，自闭症是一种和基因相关的遗传疾病。实验发现，在21例双生子中，同卵双生子相比异卵双生子罹患自闭症的机率会大大增加。在同卵双生子中，一个孩子罹患自闭症，另外一个孩子罹患自闭症的机率高达80%以上。
仇子龙与自闭症结缘要从一次有关瑞特综合征的活动说起，在活动中，仇子龙邂逅了一位伟大的母亲莫妮卡（Monica Coenraads）。
莫妮卡的孩子是一位瑞特综合征患者，她的女儿在刚出生1岁的时候就患有严重的癫痫，而且无法说话，很多时候还不能行走，生活不能自理。
与病患家属的短暂相处，让仇子龙感触深刻。这与他在科研中的见到冰冷的数据完全不同，他不禁为自闭症患者的命运扼腕叹息。
通过十几年的科学研究，仇子龙发现瑞特综合症与MeCP2基因密切相关，95%以上罹患瑞特综合征的小女孩由MeCP2基因编码突变导致。同样，MeCP2基因的倍增也直接导致小男孩患有严重的自闭症。
得益于人类基因组计划，以及全基因组测序和全外显子测序技术的快速发展。欧美发达国家已经开展了上万例自闭症患者的基因检测，发现了一百多种和自闭症有高关联度的基因突变。明确了自闭症是和基因有关的，同时又是基因与环境共同决定的精神疾病。
近两年以来，随着中国诊断技术的快速发展和普及，中国自闭症最大规模的全外显子测序计划也已经启动。如今，仇子龙团队和上海交大医学院精神卫生中心儿少科杜亚松主任、复旦大学儿科医院周文浩教授、新华医院李斐主任、山东大学齐鲁儿童医院等开展了上千例的中国人群的自闭症基因检测。
他发现，中国人群和欧美人群在自闭症的发病基因上，存在着很大的差异。以MeCP2为例，在中国人群中导致自闭症的基因MeCP2占比高达2%，而在欧美的研究样本中仅为0.2%。
此外，仇子龙还陆续找到了数个中国自闭症人群高发的基因突变。通过研究，仇子龙发表了一系列论文，阐明中国自闭症病人基因突变的独特性。
在仇子龙众多自闭症的研究成果中，以猴子为样本的非人灵长类自闭症模型最为人所熟知。以往研究自闭症的科学实验大都以啮齿类小鼠为模型，但我们知道，鼠的大脑还是和人类的大脑相差太远。用小鼠可以模拟一些基本的情绪，但对于复杂的社交行为，用小鼠实验模拟出的结果就不那么令人信服了。
仇子龙以猴子为模型来研究自闭症，取得非常重要的学术成果，成为了研究自闭症患者的重要工具。于2016年发表在国际权威期刊《Nature》上，并获得了科技部颁发的“中国科学十大进展”，中国科协颁发的“中国生命科学十大进展”以及中国科学院改革开放40周年代表性成果等荣誉。
如今，仇子龙还在积极的探索基因疗法在自闭症患者中的应用，如腺相关病毒AAV疗法和基因编辑技术。仇子龙团队结合视觉神经生物医学与创新CRISPR/Cas9基因编辑技术，首次通过同源重组修复方法（Homology directed repair, HDR）在小鼠视网膜非分裂感光细胞中实现精准基因修复，使视网膜色素变性小鼠重获部分视觉功能。这一研究结果于2019年4月发表在《Science Advances》上。
自闭症研究，其路漫漫。但我们坚信随着诊断技术和治疗方法的不断发展，科学界将在不久的未来找到自闭症的病因，并研发出有针对性的治疗或干预手段，让自闭症孩子也可以拥有幸福的人生。
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